balita

Pag-ila sa usa ka Oxidizing Leachable gikan sa usa ka Clinical Syringe Rubber Stopper

Ang single-use polymeric nga mga materyales labi nga gigamit sa lainlaing mga lakang sa pagproseso sa biopharmaceutical.Kini kasagarang ikapasangil sa ilang halapad nga han-ay sa mga aplikasyon ug sa kalambigit nga pagka-flexible ug pagpahiangay, ingon man sa ilang medyo ubos nga gasto ug tungod kay ang usa ka pag-validate sa paglimpyo wala gikinahanglan.[1][2]

Kasagaran, ubos sa normal nga mga kondisyon sa paggamit ang migrate nga kemikal nga mga compound gitawag nga "leachables," samtang ang mga compound nga molalin ubos sa gipasobrahan nga mga kondisyon sa laboratoryo sagad gitawag nga "extractables."Ang mga panghitabo sa mga leachable mahimong labi na nga labi ka labi nga gikabalak-an kalabot sa industriya sa medisina, tungod kay ang mga protina nga terapyutik kanunay nga dali sa mga pagbag-o sa istruktura nga mahimo’g tungod sa presensya sa mga kontaminante, kung ang mga adunay mga reaktibo nga mga grupo nga magamit.[3][4]Ang pag-leaching gikan sa mga materyales sa administrasyon mahimong isipon nga usa ka taas nga peligro, bisan kung ang gidugayon sa pagkontak mahimong dili kaayo taas kung itandi sa dugay nga pagtipig sa produkto.[5]
May kalabotan sa mga kinahanglanon sa regulasyon, ang US Code of Federal Regulations Title 21 nag-ingon nga ang mga kagamitan sa paghimo [6] ingon man ang mga pagsira sa sudlanan [7] dili mag-usab sa kaluwasan, kalidad o kaputli sa usa ka tambal.Tungod niini ug aron masiguro ang kalidad sa produkto ug kaluwasan sa mga pasyente, ang mga panghitabo sa kini nga mga kontaminado, nga mahimo’g gikan sa daghang mga materyal sa kontak sa DP, kinahanglan nga bantayan ug kontrolon sa tanan nga mga lakang sa pagproseso, sa panahon sa paghimo, pagtipig ug katapusan nga administrasyon.
Tungod kay ang mga materyales sa administrasyon sa kasagaran giklasipikar isip medikal nga mga himan, ang mga suppliers ug mga tiggama kanunay nga nagtino ug nagtimbang-timbang sa mga panghitabo sa mga migranteng kemikal sumala sa gituyo nga paggamit sa usa ka partikular nga produkto, pananglitan, alang sa mga infusion bag, ang tubig lamang nga solusyon nga anaa, pananglitan, 0.9% (w. /v) NaCl, gisusi.Bisan pa, kini kaniadto gipakita nga ang presensya sa pormulasyon nga mga sangkap nga adunay solubilizing nga mga kabtangan, sama sa therapeutic protein mismo o non-ionic surfactants mahimong mausab ug makapauswag sa kalagmitan sa paglalin sa mga non-polar compound kumpara sa yano nga mga solusyon sa tubig.[7][8] ]
Mao nga ang katuyoan sa karon nga proyekto aron mahibal-an ang posible nga pag-leaching nga mga compound gikan sa usa ka sagad nga gigamit nga klinikal nga syringe.Busa, naghimo kami og simulate in-use leachable studies gamit ang tubig nga 0.1% (w/v) PS20 isip DP surrogate solution.Ang nakuha nga mga solusyon sa leachable gisusi pinaagi sa standard nga mga extractable ug mga leachable analytical nga pamaagi.Ang mga sangkap sa syringe gibungkag aron mahibal-an ang nag-unang tinubdan sa pagpagawas sa leachable.[9]
Atol sa usa ka gigamit nga leachable nga pagtuon sa usa ka clinically used ug CE-certified disposable administration syringe usa ka potensyal nga carcinogenic41 nga kemikal nga compound, nga mao ang 1,1,2,2-tetrachloroethane ang nakit-an sa mga konsentrasyon nga labaw sa gikan sa ICH M7-derived analytical evaluation threshold (AET). ).Usa ka bug-os nga imbestigasyon ang gisugdan sa pag-ila sa gisulod nga rubber stopper isip nag-unang tinubdan sa TCE.[10]
Sa tinuud, mahimo namon nga klaro nga ipakita nga ang TCE dili usa ka leachable gikan sa rubber stopper.Dugang pa, ang eksperimento nagpadayag nga ang usa ka halayo nga wala mailhi nga compound nga adunay oxidizing nga mga kabtangan ang nag-leaching gikan sa rubber stopper, nga makahimo sa pag-oxidize sa DCM ngadto sa TCE.[11]
Aron mahibal-an ang leaching compound, ang rubber stopper ug ang extract niini gihulagway nga adunay lain-laing mga analytical methodologies. Lainlain nga organic peroxides, nga mahimong gamiton isip polymerization initiators atol sa paggama sa plastic，materials kay gisusi para sa ilang abilidad sa pag-oxidize sa DCM ngadto sa TCE. Alang sa klaro nga kumpirmasyon sa intact nga Luperox⑧ 101 nga istruktura isip oxidizing leachable compound, gihimo ang NMR analysis.Ang usa ka methanolic rubber extract ug usa ka methanolic nga Luperox 101 nga reference standard gi-evaporate ngadto sa uga.Ang mga nahabilin gi-reconstituted sa methanol-d4 ug gisusi sa NMR.Ang polymerization initiator nga Luperox⑧101 napamatud-an nga mao ang oxidizing leachable sa disposable syringe rubber stopper.[12]
Uban sa gipresentar dinhi nga pagtuon, ang mga tagsulat nagtinguha sa pagpataas sa kahibalo bahin sa kemikal nga pag-leaching nga kalagmitan gikan sa gigamit nga mga materyales sa pagdumala sa klinika, labi na bahin sa presensya sa "dili makita" apan labi ka reaktibo nga mga kemikal sa pag-leaching.Ang pagmonitor sa TCE mahimo nga usa ka versatile ug sayon ​​​​nga pamaagi sa pagmonitor sa kalidad sa DP sa tanan nga mga lakang sa pagproseso ug sa ingon makatampo sa kaluwasan sa mga pasyente.[13]

Mga pakisayran

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Single-use disposable nga mga teknolohiya para sa biopharmaceutical manufacturing.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Usa ka paggamit sa industriya sa biopharmaceutical: usa ka pagrepaso sa karon nga epekto sa teknolohiya, mga hagit ug mga limitasyon.Proseso sa Bioprod sa Pagkaon.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Ang Product QualityResearch Institute (PQRI) leachables ug extractables working group initiatives para sa parenteral ug ophthalmic drug product (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Epekto sa nahabilin nga mga hugaw ug mga kontaminante sa kalig-on sa protina.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Ang quantitative nga kinaiya sa mga leachable nalunod sa biopharmaceutical downstream nga pagproseso.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] FDA sa Food and Drug Administration sa Estados Unidos.21 CFR Sec.211.65, Pagtukod sa kagamitan.Gibag-o kaniadtong Abril 1, 2019.

[7] FDA sa Food and Drug Administration sa Estados Unidos.21 CFR Sec.211.94, Mga sudlanan sa produkto sa droga ug mga pagsira.Gibag-o kaniadtong Abril 1, 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Paggamit sa binary ethanol/water model nga mga solusyon sa pagsundog sa interaksyon tali sa usa ka plastik nga materyal ug mga pormulasyon sa parmasyutiko.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Labing maayo nga giya sa praktis alang sa mga makuha nga pagsulay sa polymeric single-use nga mga sangkap nga gigamit sa biopharmaceutical manufacturing.BioPhorum Operations Group Ltd (online nga publikasyon);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Panguna nga mga interaksyon sa mga surfactant sa therapeutic protein formulations: usa ka pagrepaso.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] United States Department of Health ug Human Services, Food and Drug Administration FDA, Center for Drug Evaluation and Research CDER, Center for BiologicsEvaluation ug Reseach CBER.Giya alang sa industriya - pagsusi sa immunogenicity

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Mga epekto sa mga ibabaw ug mga leachable sa kalig-on sa biopharmaceuticals.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Ang pagkadaot sa polysorbates 20 ug 80 ug ang potensyal nga epekto niini sa kalig-on sa biotherapeutics.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.